多种神经退行性疾病的发生被认为与蛋白在神经元内的异常堆积相关，如我们熟知的阿尔茨海默病，但靶向这些异常蛋白的治疗药物在临床试验中很少获得成功[1]。
这样的事实使得我们有时会产生这样的疑问：异常堆积的蛋白是导致神经元死亡的主要原因吗？
近日，来自加州大学伯克利分校的Michael Rapé团队在《自然》杂志发表重磅研究[4]，提出了导致神经元死亡的新假说，即异常堆积蛋白斑块并非是导致细胞死亡
神经细胞凋亡与多种神经系统变性疾病相关。在慢性脑缺血中，神经细胞的凋亡在神经损伤方面同样起着重要的作用。慢性脑缺血能诱导椎体神经元细胞凋亡，在缺血后2～27w出现细胞核浓缩、染色体片段化以及DNA断裂以及椎体神经元细胞的减少，推测其主要原因为慢性脑缺血急性期时出现的谷氨酸细胞毒性作用以及持续性的神经元去极化所诱导。王守春等人通过应用流式细胞术研究发现，在慢性脑缺血1w后，额叶、海马细胞凋亡率分别
McAfee（1971）首先证明cAMP参与神经节突触传递。目前认为：当某些神经细胞兴奋时，突触前神经末梢释放递质作用于突触后膜上相应的受体并激活AC，在突触后膜合成cAMP，进而激活PKA，通过膜蛋白的磷酸化改变膜对离子的通透性，从而影响神经细胞的兴奋性。神经组织内含有高水平的cAMP及其代谢调节酶。在脑、脊髓、脑脊液和外周神经中都有大量cAMP存在。
在脊椎动物脑中， cAMP含量最高，非神经组织